Drogensubstitution (auch: Drogenersatztherapie) ist die Behandlung von Opioidabhängigen mit gesetzeskonform zu verordnenden legalen Ersatzdrogen (vgl. Abhängigkeitssyndrom).

Im engeren Sinn versteht man unter dem Begriff nur die richtlinienkonformen Behandlungsprogramme für Opiatabhängige. Außer diesen gibt es jedoch auch eine unbekannte Anzahl von illegalen Verordnungen von Ersatzdrogen an Abhängige unter Vorspiegelung anderer Diagnosen, wie chronische Schmerzen.

Schwer Abhängige sollen durch die Substitutionsprogramme gesundheitlich und sozial stabilisiert werden, damit die eigentliche Entwöhnung von der Abhängigkeit folgen kann, wobei "harm-reduction" und Abstinenzorientierung als gleichwertige Zielorientierungen zu betrachten sind und sich gegenseitig nicht ausschließen. Die Ersatzsubstanzen werden ausschließlich oral (durch den Mund) eingenommen, und sie sind im Gegensatz zu illegalen Drogen frei von Verunreinigungen und exakt dosiert. Die typischen Komplikationen des intravenösen Drogengebrauchs, wie Abszesse, Sepsis (Blutvergiftung), Hepatitis B und C (Leberentzündung), Nierenversagen, Überdosierungen usw. können so vermieden werden. Die Betroffenen werden außerdem zeitlich und finanziell entlastet, Prostitution und Beschaffungskriminalität können vermieden werden. An deren Stelle wird vom behandelnden Arzt und der obligatorisch mitwirkenden psychosozialen Beratungsstelle die Wiederaufnahme einer Arbeit und sozialer Kontakte außerhalb des Drogenmilieus forciert.