Das Hepatitis-C-Virus wird durch infiziertes Blut übertragen. Damit eine Ansteckung erfolgen kann, müssen die Viren direkt in die Blutbahn des Empfängers gelangen, d.h. das Hepatitis-C-Virus kann nur über Wunden oder offene Schleimhäute in sein "Gegenüber" eindringen.

Da das Hepatitis-C-Virus erst seit 1989 bekannt ist, konnte es bis ca. 1990 durch Transfusionen und Blutprodukte im Krankenhaus übertragen werden. Seitdem werden alle Spender auf Hepatitis C untersucht, und dadurch ist eine Übertragung auf diese Weise heute in Ländern mit einem gut organisierten Blutspendedienst extrem selten geworden.

Gefährdete Personengruppen sind medizinisches Personal und Reinigungspersonal, das mit infiziertem Blut in Kontakt kommt. Es besteht auch die Möglichkeit, dass das Hepatitis-C-Virus bei einem medizinischen Eingriff in der Arztpraxis oder im Krankenhaus übertragen wird.

Die Übertragung durch Geschlechtsverkehr ist sehr selten. Faktoren, die hierbei die Übertragung begünstigen, sind Erkrankungen der Geschlechtsorgane wie z. B. Herpes oder Verletzungen im Genitalbereich. Häufiger Partnerwechsel ohne den Gebrauch von Kondomen erhöht ebenfalls die Ansteckungsgefahr.

Hepatitis C kann auch durch kontaminierte Spritzennadeln, wie z.B. bei Drogengebrauch, oder durch das Benutzen unsteriler Instrumente beim Tätowieren oder Piercen übertragen werden.

Prinzipiell besteht bei jeder Verletzung mit unsterilen Gegenständen, die Blutkontakt hatten Ansteckungsgefahr.